Rituximab 再投与による 薬剤治療抵抗性 関節リウマチ への効果

rituximabを再投与した場合の関節リウマチに対する効果

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Rituximab 再投与による 薬剤治療抵抗性 関節リウマチ への効果

1回目のrituximab(Rituxan)治療サイクルに反応しなかった
薬剤治療抵抗性 関節リウマチ 患者に
2回目の治療サイクルを実施したところ、
臨床的な改善が認められることが
University of LeedsのEdward M. Vital氏らの
試験により明らかになりました。

注射 関節リウマチ

Rituximab (リツキシマブ)は、主にB細胞の表面にある
抗ヒトCD20タンパクに対するモノクローナル抗体薬です。

関節リウマチ では、メトトレキサートなどの
従来の疾患修飾性抗リウマチ薬やTFN阻害薬が奏功しない場合に、
このB細胞枯渇薬剤が使用されます。

つまり、Rituximab を使用するということは、
その他の治療薬も試した後で、
その後の治療は難しいということです。

Rituximab に関する当初の試験では、
同薬によってB細胞は完全に枯渇しているため、
Rituximab が奏功しない理由は、
B細胞以外の機序が関わっていると考えられていました。

ところが、循環B細胞をより正確に測定する方法が
開発されたことで、そうではないことが明らかになりました。

高感度フローサイトメトリーを使用して測定したところ、
臨床的な反応を示さなかった患者のほとんどで
(特に滑膜で)B細胞の枯渇が不完全だったことが
わかりました。

そこで、治療サイクルを増やすことで枯渇が進み、
臨床効果が得られるかを調査するため、
Vital氏らが、無効例25名を対象に、
最初のRituximab 投与(2回)から半年以降かつB細胞の再増殖前に、
2回目のRituximab 投与(2回、それぞれ1g)を実施しました。

その結果、2回目のサイクルから半年後に、
ベースライン時または再治療直後よりも
Disease Activity Score(疾患活動性スコア)に、
有意な改善が認められました(両方ともP<0.001)。

また、4分の3の患者に、
European League Against Rheumatism
(ヨーロッパリウマチ連合:EULAR)の基準による
中等度または良好な反応がみられました。

本試験の知見から、関節リウマチ における
B細胞の役割がみえてくると研究者らは語っています。

現在の使用方法では、B細胞枯渇薬剤の力を
存分に発揮できていないため、
今後、この薬剤をうまく利用できるようになれば
これまで以上に治療効果があげられるのではないかと
期待されています。

Repeat Rituximab Therapy Helps in Resistant RA


2010年5月12日

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